邓宏魁教授和陈虎教授和他们的同事们正在计划开展一项临床试验(NCT Number: 03164135)来测试利用CRISPR/Cas9让供者CD34 HSPC细胞中的CCR5发生突变后，这些HSPC细胞是否能够安全地被灌注到HIV感染者体内，以及是否能够让这些感染者产生HIV抵挡力。DiGiusto写道，“这些正在进行的临床试验将开始验证靶向CCR5阻止HIV感染的可行性和有效性。”

CCR5能够对HIV产生抗体

　　针对靶向CCR5的一个忠告就是这种方法“可能不会实现完全治愈，这是由于这种病毒本身不会被清除，而且可能转而利用CCR4或其他的受体进行扩散。”靶向CCR5也将不会抵挡X4 tropic HIV分离株，这是由于这种分离株利用CXCR4受体而不是CCR5受体来入侵免疫细胞。

　　美国斯坦福大学细胞与基因医学实验室主任David DiGiusto在发给《科学家》杂志的一份电子邮件中写道，“这种令人信服的证据表明CRISPR介导的CCR5缺失会导致CD4 T细胞昆裔产生想要的抵挡力。”DiGiusto协助开发了破坏CCR5的ZFN基因编纂方法。不外，DiGiusto和Khalili一致以为，在人体临床试验中不大可能使用胎儿肝脏HSPC细胞。DiGiusto写道，“对于以为这些结果能够应用到来自成年HIV患者的HSPC细胞的看法而言，应当保持谨严立场。”

　　邓宏魁教授和陈虎教授写道，“这种长期重建和再次移植是比较耗时的。为了证明这种基因编纂方法在长期HSPC细胞中是稳健的，它花了我们一年多的时间来监控这些小鼠。”接下来，这些研究职员让接受发生CCR5基因编纂或者未发生编纂的人CD34 HSPC细胞移植的小鼠接触一种利用CCR5侵入T细胞的HIV毒株。

　　比拟于携带着正常的人HSPC的小鼠而言，在携带这些接受编纂的人HSPC细胞的小鼠中，HIV RNA水平在感染的最初几周内发生下降，而且CD4 T细胞数目下降得更少。

　　在美国宾夕法尼亚大学研究HIV如何感染T细胞的James Riley(未介入当前的这项研究)留意到，这些作者们能够靶向CCR5基因的一个区域，该区域与基因CCR2存在着明显的差异，而且鉴于CCR2基因与CCR5基因高度同源，采用ZFN基因编纂方法会产生脱靶效应。

　　这些研究职员证明这些经由CRISPR编纂的HSPC细胞能够成功地在小鼠体内定植，而且这些细胞能够经由分化，在47周内产生一系列正常的免疫细胞。他们还证明从这些发生HSPC细胞定植的小鼠体内分离出这些经由CRISPR编纂的HSPC细胞，随后能够将它们再次移植到另一组小鼠体内。

　　在这项新的研究中，解放军307病院造血干细胞移植科主任陈虎(Hu Chen)教授和北京大学干细胞研究中央主任邓宏魁(Hongkui Deng)教授和他们的同事们利用CRISPR/Cas9破坏了CD34 HSPC细胞中的CCR5基因。他们证明他们的基因编纂效率为21%～28%，高于利用ZFN方法报道的基因编纂效率：17%。

　　这项研究是首次利用CRISPR在动物模型中成功地让HSPC细胞发生持续长时间的CCR5突变。邓宏魁教授和陈虎教授在他们联合发送给《科学家》杂志的电子邮件中写道，“CRISPR的上风之一在于它具有较高的细胞转染效率。”

　　Khalili团队之前已利用CRISPR将HIV从人基因组中切除(PNAS, doi:10.1073/pnas.1405186111)，然而也有人研究了HIV如何躲避基于CRISPR的抗HIV治疗(Cell Reports, doi:10.1016/j.celrep.2016.03.042)。迄今为止，在美国，还没有基于CRISPR的基因编纂系统在临床试验中接受测试。

　　这项研究并不是首次利用基因编纂破坏人HSPC细胞中的CCR5基因。在2010年发布的一项研究(Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.1663)中，Paula Cannon和她的同事们利用锌指核酸酶(ZFN)破坏这个基因，并且证明当在小鼠体内定植后，这些经由基因编纂的细胞能够克隆增殖，并且保持这种CCR5缺失。

　　之前的这项研究导致一项正在进行的在HIV感染者体内测试这种基因编纂方法的临床试验(NCT Number: 02500849)。

　　在美国天普大学路易斯-卡茨医学院研究HIV感染的神经科学家KamelKhalili(未介入这项研究)说，“这些预期的观察结果支持了之前的发现：靶向CCR5能够阻止HIV复制和扩散。利用CRISPR进行基因编纂可能要比之前使用过的基因编纂工具更加便捷。”

　　一小部门人携带着基因CCR5(该基因编码一种在免疫细胞表面上发现的受体)纯合突变，这种纯合突变按捺HIV侵入这些免疫细胞。

　　如今，在一项新的研究中，为了模拟这种自然抵挡力，来自中国疾病预防控制中央、北京大学、解放军307病院、军事医学科学院和广州军区广州总病院的研究职员在人胎儿肝脏造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC)中让CCR5基因发生突变，并且证明在移植到小鼠体内后，这些HSPC细胞能够阻断HIV感染。

 

在家也可以进行HIV检测

雅培四代试纸排除时间： 14天  ;  
雅培四代试纸准确率： 99.7%。

本站承诺：所有HIV检测试纸来自疾控中心，操作简单，方便快捷，保密配送，顺丰邮寄，全国1-3天送达，安全放心！

购买艾滋试纸